1、化學(xué)農(nóng)藥原藥種類(lèi)
化學(xué)農(nóng)藥原藥是指通過(guò)化學(xué)合成、生物發(fā)酵等工藝生產(chǎn)的，具有農(nóng)藥活性成分的純物質(zhì)或混合物，未經(jīng)過(guò)添加助劑（如溶劑、乳化劑、分散劑等）加工，不能直接用于農(nóng)作物或病蟲(chóng)害防治。
化學(xué)農(nóng)藥原藥分類(lèi)
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2、我國(guó)化學(xué)農(nóng)藥原藥產(chǎn)量上升
近年來(lái)，我國(guó)農(nóng)藥工業(yè)快速發(fā)展，已形成了一套包括科研開(kāi)發(fā)、原藥生產(chǎn)、制劑加工、原材料及中間體配套較為完整的農(nóng)藥工業(yè)體系。數(shù)據(jù)顯示，2024年，我國(guó)化學(xué)農(nóng)藥原藥產(chǎn)量約為367.5萬(wàn)噸，同比增長(zhǎng)22.2%。
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3、全球農(nóng)藥原藥市場(chǎng)由仿制藥占據(jù)絕對(duì)主導(dǎo)
根據(jù)觀研報(bào)告網(wǎng)發(fā)布的《中國(guó)化學(xué)農(nóng)藥原藥行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)研究與未來(lái)前景預(yù)測(cè)報(bào)告（2025-2032年）》顯示，農(nóng)藥原藥分為創(chuàng)制藥和仿制藥兩類(lèi)。其中，創(chuàng)制藥是指具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型活性成分，其研發(fā)過(guò)程復(fù)雜，需經(jīng)歷大量化合物篩選和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩纠?、藥效、安全性試?yàn)，研發(fā)成本高昂，技術(shù)壁壘顯著，所以創(chuàng)制藥企業(yè)在市場(chǎng)上享有較高的獨(dú)占性和溢價(jià)能力，并獲得高商業(yè)回報(bào)。仿制藥則是在創(chuàng)制藥專(zhuān)利到期后，其他企業(yè)依據(jù)其公開(kāi)的分子結(jié)構(gòu)和合成路線(xiàn)進(jìn)行仿制生產(chǎn)的產(chǎn)品，其研發(fā)周期與投入成本顯著較低，技術(shù)門(mén)檻也相對(duì)有限，但利潤(rùn)空間受行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)程度影響較大。
當(dāng)前，全球仿制藥的市場(chǎng)份額約93%，占據(jù)農(nóng)藥原藥行業(yè)絕對(duì)主導(dǎo)，而仍在專(zhuān)利期內(nèi)的創(chuàng)新藥僅約7%。隨著大量專(zhuān)利陸續(xù)到期、環(huán)保監(jiān)管趨嚴(yán)以及全球?qū)Φ投靖咝Мa(chǎn)品的需求提升，仿制藥市場(chǎng)份額將持續(xù)拓寬。
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4、國(guó)內(nèi)外農(nóng)藥原藥創(chuàng)制藥和靶標(biāo)的研發(fā)進(jìn)展
當(dāng)前，歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家的大型跨國(guó)公司憑借農(nóng)藥創(chuàng)新藥技術(shù)積累和研發(fā)實(shí)力持續(xù)領(lǐng)先，如2023年推出的核酸農(nóng)藥Calantha（美國(guó)GreenLight Biosciences公司研發(fā)）、2024年推出的Booster抗性治理增效劑（英國(guó)Pangaea Biosciences研發(fā)）等。在中國(guó)市場(chǎng)，我國(guó)化學(xué)農(nóng)藥原藥行業(yè)也逐漸將發(fā)展重心轉(zhuǎn)向創(chuàng)制藥，并取得了顯著進(jìn)展，如清原作物科學(xué)自主研發(fā)了氟溴草醚、氟砜草胺、溴噁草松等十余種除草劑。
此外，創(chuàng)新藥關(guān)鍵就在于發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證具有臨床價(jià)值的原創(chuàng)性靶標(biāo)。國(guó)外在靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)方面一直處于領(lǐng)先地位，如環(huán)溴蟲(chóng)酰胺的靶標(biāo)魚(yú)尼丁受體變構(gòu)體、雙丙環(huán)蟲(chóng)酯的靶標(biāo)香草酸瞬時(shí)受體通道復(fù)合物、氟噻唑吡乙酮的靶標(biāo)OSBP、雙氫茉莉酮酸丙酯的靶標(biāo)茉莉酸信號(hào)受體。我國(guó)在分子靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)技術(shù)上近年來(lái)也取得顯著進(jìn)步，當(dāng)前研發(fā)人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)UspA、Myosin-5、ApOR5-Orco、HPPD、OfHex1等多個(gè)農(nóng)藥的潛在作用靶標(biāo)。
國(guó)外的原創(chuàng)性靶標(biāo)（不完全統(tǒng)計(jì)）
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原創(chuàng)農(nóng)藥 |
原創(chuàng)靶標(biāo) |
作用機(jī)理 |
類(lèi)型 |
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雙丙環(huán)蟲(chóng)酯 |
香草酸瞬時(shí)受體通道復(fù)合物 |
與通道復(fù)合物結(jié)合，過(guò)度刺激并最終使該通道沉默，引起昆蟲(chóng)神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，影響其取食行為和運(yùn)動(dòng)能力，最終導(dǎo)致昆蟲(chóng)饑餓和失水而死亡 |
殺蟲(chóng)劑 |
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環(huán)溴蟲(chóng)酰胺 |
魚(yú)尼丁受體變構(gòu)體 |
與線(xiàn)粒體膜內(nèi)魚(yú)尼丁受體上的特定位點(diǎn)相結(jié)合，打使細(xì)胞內(nèi)的鈣離子持續(xù)釋放，并與肌漿中的基質(zhì)蛋白結(jié)合，迅速引起靶標(biāo)害蟲(chóng)肌肉持續(xù)收縮和萎縮，表現(xiàn)出抽搐、麻痹、拒食，最終導(dǎo)致死亡 |
殺蟲(chóng)劑 |
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氟噻唑吡乙酮 |
氧化固醇結(jié)合蛋白OSBP |
OSBP在真核細(xì)胞內(nèi)參與脂質(zhì)代謝的非囊泡運(yùn)輸，對(duì)病原菌維持細(xì)胞功能至關(guān)重要，氟噻唑吡乙酮通過(guò)抑制OSBP來(lái)影響病原菌的生命周期 |
殺菌劑 |
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雙氫茉莉酮酸丙酯 |
茉莉酸信號(hào)受體 |
雙氫茉莉酸丙酯通過(guò)激活能誘導(dǎo)植物產(chǎn)生抗蟲(chóng)和抗病相關(guān)蛋白的茉莉酸信號(hào)受體，增強(qiáng)植物自身的防御機(jī)制 |
生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑 |
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我國(guó)農(nóng)藥原創(chuàng)性靶標(biāo)（不完全統(tǒng)計(jì)）
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原創(chuàng)農(nóng)藥 |
原創(chuàng)靶標(biāo) |
作用機(jī)理 |
類(lèi)型 |
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香草硫縮病醚 |
抗逆脅迫蛋白UspA |
通過(guò)激活植物免疫系統(tǒng)、調(diào)控激素相關(guān)基因表達(dá)、利用內(nèi)吸傳導(dǎo)特性在植物體內(nèi)分布，從而增強(qiáng)植物對(duì)病毒病的抗性 |
植物免疫激活劑 |
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氰烯菌酯 |
肌球蛋白Myosin-5 |
抑制病原菌Myosin-5的ATP酶活性，從而抑制病原菌的生長(zhǎng)和繁殖 |
殺菌劑 |
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乙酸香葉酯 |
報(bào)警信息素受體ApOR5-Orco |
乙酸香葉酯通過(guò)作用于報(bào)警信息素受體ApOR5-Orco，觸發(fā)昆蟲(chóng)的防御行為，使昆蟲(chóng)產(chǎn)生逃避反應(yīng)或減少取食。 |
昆蟲(chóng)行為調(diào)控劑 |
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喹草酮 |
對(duì)羥基苯基丙酮酸雙加氧酶HPPD |
抑制對(duì)羥基苯基丙酮酸雙加氧酶HPPD的活性，阻止類(lèi)胡蘿卜素的合成，導(dǎo)致植物葉片發(fā)黃、發(fā)白，影響光合作用最終使植物死亡 |
除草劑 |
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TMG |
昆蟲(chóng)己糖胺酶OfHex1 |
TMG通過(guò)抑制昆蟲(chóng)已糖胺酶OfHex1的活性，干擾昆蟲(chóng)的幾丁質(zhì)代謝和外骨骼形成，阻礙昆蟲(chóng)的生長(zhǎng)和發(fā)育。 |
殺蟲(chóng)劑 |
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烯肟菌酯 |
細(xì)胞色素bc1復(fù)合物 |
農(nóng)藥通過(guò)抑制細(xì)胞色素bc1復(fù)合物的活性，阻斷線(xiàn)粒體呼吸鏈電子傳遞，導(dǎo)致昆蟲(chóng)細(xì)胞能量代謝障礙，最終使昆蟲(chóng)死亡。 |
殺蟲(chóng)劑 |
資料來(lái)源：觀研天下整理
不過(guò)，原藥創(chuàng)新藥作為農(nóng)藥產(chǎn)品的核心，開(kāi)發(fā)成本巨大、周期較長(zhǎng)。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2014-2019年間新農(nóng)藥研發(fā)平均需要近12.3年時(shí)間，成本超過(guò)3億美元。（WYD）
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