我國(guó)減肥藥行業(yè)：GLP-1成減重賽道主流靶點(diǎn) 長(zhǎng)效&多靶點(diǎn)&口服為研發(fā)核心方向

一、肥胖已成威脅全球健康的核心問(wèn)題，藥物治療需求日益凸顯

根據(jù)觀研報(bào)告網(wǎng)發(fā)布的《中國(guó)減肥藥行業(yè)發(fā)展深度分析與投資前景預(yù)測(cè)報(bào)告（2025-2032年）》顯示，肥胖癥是一種慢性健康狀況，當(dāng)人體進(jìn)食熱量多于消耗熱量時(shí)，多余熱量以脂肪形式儲(chǔ)存于體內(nèi)，其量超過(guò)正常生理需要量，且達(dá)一定值時(shí)遂演變?yōu)榉逝职Y。按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，25≤BMI﹤30屬于超重，而B(niǎo)MI≥30屬于肥胖癥。而由于中國(guó)人在同等BMI下較白人的體脂率和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)更高，因此，國(guó)內(nèi)的超重和肥胖的定義比國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)苛。24≤BMI﹤28即為超重，而B(niǎo)MI≥28即為肥胖。

超重與肥胖的國(guó)際和中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)

注：BMI（Bodymassindex）：是衡量肥胖最常用指標(biāo)。BMI=體重(kg)/身高(m)2

資料來(lái)源：公開(kāi)資料，觀研天下整理

近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和生活方式的改變，全球肥胖患者人群不斷擴(kuò)大。根據(jù)世界肥胖聯(lián)盟數(shù)據(jù)，2020年全球共有22億成人處于超重或肥胖，到2035年預(yù)計(jì)將有33億成人處于超重或肥胖，年復(fù)合增速2.74%，超重或肥胖成年人的比例將從從42%升至56%；而到2050年，預(yù)計(jì)近60%的成年人（大概38億）將患有超重和肥胖，其中19.5億人患有肥胖癥，同時(shí)約四分之一將超過(guò)65歲。

資料來(lái)源：世界肥胖聯(lián)盟，《柳葉刀》，觀研天下整理

與此同時(shí)肥胖年輕化趨勢(shì)愈加明顯。2021年全球18.1%的5～14歲兒童和20.3%的15～24歲青少年患有超重或肥胖，相當(dāng)于4.93億人。這意味著自1990年以來(lái)的患病率從當(dāng)時(shí)5～14歲人群的8.8%，15～24歲人群的9.9%，都翻了一番。如果不加以控制，預(yù)計(jì)2035年全球青少年群體中（5-19歲）超重或肥胖人數(shù)將上升到7.7億人。

肥胖問(wèn)題在全球范圍內(nèi)不斷加劇，中國(guó)也不例外。近年我國(guó)肥胖患者數(shù)量不斷增長(zhǎng)，并成為了全球超重/肥胖增長(zhǎng)最快的國(guó)家之一。2000-2016年，我國(guó)是高BMI人數(shù)增速最快的20個(gè)國(guó)家之一。到2021年，我國(guó)25歲及以上成年超重和肥胖患者達(dá)到4.02億，數(shù)量全球居首。另外，根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布的《體重管理指導(dǎo)原則（2024年版）》顯示，若人群超重趨勢(shì)得不到有效遏制，2030年我國(guó)成人、兒童超重肥胖率將分別達(dá)到70.5%和31.8%。到2050年，我國(guó)25歲及以上成年超重和肥胖患者將增至6.27億，肥胖兒童和青少年總數(shù)將來(lái)到3520萬(wàn)。

數(shù)據(jù)來(lái)源：《柳葉刀》，觀研天下整理

而肥胖不僅影響個(gè)人的外在形象，更與高血壓、糖尿病、血脂異常、冠心病、心肌梗死、卒中和部分腫瘤等多種慢性疾病的發(fā)生密切相關(guān)，給個(gè)人健康和社會(huì)醫(yī)療體系帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。全球每年因?yàn)槌?肥胖所致相關(guān)疾病導(dǎo)致的死亡人數(shù)達(dá)500萬(wàn)，中國(guó)2019年因超重/肥胖而死于非傳染性疾病的病例高達(dá)76.5萬(wàn)人。

目前肥胖問(wèn)題已經(jīng)被WHO認(rèn)定為全球十大慢性疾病之一，是我國(guó)第六大致死致殘主要危險(xiǎn)因素，其帶來(lái)的隱患已成為威脅全球健康的核心問(wèn)題，使得防治肥胖刻不容緩。

在上述背景下，藥物治療作為肥胖治療市場(chǎng)中的一種有效方式，其需求正在日益凸顯。

二、消費(fèi)屬性強(qiáng)，近年我國(guó)減肥藥市場(chǎng)規(guī)模逐年上升

減肥藥是指具有減肥瘦身作用的藥品，近年因其能讓身體更快纖瘦的減肥效果而受到減肥需求者的喜愛(ài)。不過(guò)，需要提醒的是，臨床藥物治療具有嚴(yán)格的用藥標(biāo)準(zhǔn)，包括考慮用藥安全以及藥物可能帶來(lái)的副作用，根據(jù)個(gè)體差異以及疾病的發(fā)展調(diào)整用藥劑量等。

減重藥物具有較強(qiáng)消費(fèi)屬性。隨著審美觀念的變化，消費(fèi)者（尤其是女性）對(duì)于身材的控制要求更高，但日常的減肥都得需要“管住嘴，邁開(kāi)腿”，這對(duì)于上班族與貪嘴又懶于運(yùn)動(dòng)的肥胖人群來(lái)說(shuō)難度較大。同時(shí)與減重手術(shù)相比，風(fēng)險(xiǎn)更低，副作用更小。因此，如果可以有藥物可以讓大家迅速無(wú)痛減肥，還能不影響健康，就會(huì)有很強(qiáng)的消費(fèi)需求。

近年隨著肥胖人群的增加以及“悅己”經(jīng)濟(jì)興起，人們對(duì)減肥的需求不斷上漲，從而推動(dòng)我國(guó)減肥藥市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大。數(shù)據(jù)顯示，到2024年，我國(guó)減肥藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到了73億元左右。

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)數(shù)據(jù)，觀研天下整理

不過(guò)目前，由于我國(guó)肥胖藥物治療較為保守，可選擇的藥物很少，使得整體市場(chǎng)比較小。有數(shù)據(jù)顯示，2024年，在我國(guó)減肥市場(chǎng)中，減肥藥僅占4%的份額。

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)數(shù)據(jù)，觀研天下整理

三、GLP-1為減重賽道主流靶點(diǎn)，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)紛紛加速布局GLP-1減肥藥物領(lǐng)域

截至2025年初，我國(guó)已有五款減重藥物獲批用于成年原發(fā)性肥胖癥患者的治療，分別是奧利司他、利拉魯肽、貝那魯肽、司美格魯肽及替爾泊肽。其中，利拉魯肽、司美格魯肽等GLP-1類(lèi)藥物，因其良好的安全性和減重效果，成為了最引人注目的藥物。

據(jù)了解，GLP-1（Glucagon-likepeptide-1，胰高血糖素樣肽1）是一種主要由腸道L細(xì)胞中產(chǎn)生的多肽，通過(guò)激活廣泛分布于全身各器官（胰腺、胃腸道、心臟、腎臟、肝臟、大腦、骨骼肌和脂肪細(xì)胞等）的GLP-1受體，刺激胰島素的大量分泌。GLP-1可以作用于腸胃道和大腦，可以延緩胃排空和消化道分泌，抑制食欲從而達(dá)到減少食物攝入等機(jī)制，從而實(shí)現(xiàn)體重控制。

資料來(lái)源：諾和諾德官網(wǎng)

GLP-1藥物（司美格魯肽和替爾泊肽等）減肥效果顯著，并在多種肥胖并發(fā)癥方面療效優(yōu)異，是現(xiàn)存市場(chǎng)上相對(duì)更安全的減肥產(chǎn)品。從安全性角度來(lái)看，減肥藥均會(huì)產(chǎn)生胃腸道不適。GLP-1藥物隨著耐受度提升后，均會(huì)有一定的緩解。而芬特明/托吡酯還可能導(dǎo)致高血壓、心動(dòng)過(guò)速和心悸，不推薦合并心血管疾病或者高血壓的肥胖人群使用。由于托吡酯本身是抗癲癇藥物，也有明顯的情緒變化的副作用。而且，在該藥物的一年臨床中，停用率高達(dá)40%。納曲酮/安非他酮除常見(jiàn)胃腸道不良反應(yīng)外，還和靜息心率和平均血壓升高有關(guān)。奧利司他作為目前唯一上市的非處方藥，減重效果相對(duì)較弱，但不良反應(yīng)也很明顯。

從重大注意事項(xiàng)來(lái)看，奧利司他還存在嚴(yán)重肝損害事件，已被FDA要求在說(shuō)明書(shū)中加入警示。芬特明/托吡酯則還導(dǎo)致高血壓、心動(dòng)過(guò)速和心悸，不推薦合并心血管疾病或者高血壓的肥胖人群使用。納曲酮/安非他酮由于可能提高自殺及其他精神疾病的風(fēng)險(xiǎn)被FDA添加黑框警告。GLP-1藥物可導(dǎo)致大鼠甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，尚不清楚是否會(huì)引起人類(lèi)甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，因此對(duì)于甲狀腺髓樣瘤既往史的患者禁用。但總體來(lái)說(shuō)，GLP-1藥物是目前市場(chǎng)上相對(duì)更為安全的減重產(chǎn)品。

目前FDA批準(zhǔn)上市的減重藥物安全性情況

資料來(lái)源：藥物說(shuō)明書(shū)，Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，招商銀行研究，觀研天下整理

而同時(shí)，雖然GLP-1藥物的減重效果突出，但司美格魯肽和替爾泊肽的臨床試驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)，如果停藥則會(huì)導(dǎo)致之前體重顯著反彈，而繼續(xù)使用則能夠維持并進(jìn)一步增強(qiáng)減肥效果。以司美格魯肽STEP4實(shí)驗(yàn)為例，在低卡飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)的前提下，接受共20周司美格魯肽藥物導(dǎo)入期治療的患者平均體重降低10.5%。之后這些患者進(jìn)入48周的維持期，其中一部分患者停藥使用安慰劑，另一部分患者則繼續(xù)使用司美格魯肽。68周后，停藥改用安慰劑的患者體重增長(zhǎng)5.2%，而持續(xù)用藥人群68周共減重18.2%。

資料來(lái)源：公開(kāi)資料，觀研天下整理

綜上，在實(shí)際使用中，肥胖類(lèi)患者會(huì)出現(xiàn)對(duì)GLP-1類(lèi)減肥藥物的長(zhǎng)期依賴與使用，這也將進(jìn)一步推高該類(lèi)藥物的市場(chǎng)規(guī)模。2023年全球GLP-1藥物在減重方面的銷(xiāo)售額超過(guò)80億美元。

國(guó)內(nèi)方面，雖然于2023年才開(kāi)始正式批準(zhǔn)GLP-1藥物用于減重。但考慮到，超重/肥胖帶來(lái)的醫(yī)療衛(wèi)生支出壓力，以及司美格魯肽等GLP-1藥物的安全有效性，2024年后國(guó)內(nèi)長(zhǎng)效GLP-1藥物用于減重適應(yīng)癥逐步獲批上市，預(yù)計(jì)到2030年國(guó)內(nèi)GLP-1藥物市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)330億至461億元人民幣，甚至更高。

當(dāng)下，GLP-1類(lèi)減肥藥物已逐漸成為我國(guó)減重賽道主流靶點(diǎn)，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)紛紛加速布局該領(lǐng)域。例如恒瑞醫(yī)藥則以多靶點(diǎn)和口服制劑為特色，其雙靶點(diǎn)藥物HRS9531臨床表現(xiàn)優(yōu)異，已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段。信達(dá)生物的瑪仕度肽、翰森制藥的HS-20094等新型雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑也相繼進(jìn)入臨床后期階段，將為市場(chǎng)帶來(lái)更多選擇。

我國(guó)部分上市公司GLP-1減肥藥物研發(fā)進(jìn)展

資料來(lái)源：公開(kāi)資料，觀研天下整理

四、長(zhǎng)效&多靶點(diǎn)&口服成為減肥藥研發(fā)核心方向

目前在更便捷和更優(yōu)效的需求下,長(zhǎng)效化、多靶點(diǎn)和口服藥物研發(fā)已經(jīng)成為我國(guó)減肥藥行業(yè)核心方向。

長(zhǎng)效方面：短效GLP-1受體激動(dòng)劑需要頻繁給藥，造成使用不變，使得患者缺乏耐心，治療依從性低。療效方面，從諾和諾德的頭對(duì)頭數(shù)據(jù)來(lái)看，68周治療后，使用長(zhǎng)效的司美格魯肽患者減重17.1%，而使用短效利拉魯肽的患者減重6.6%。在效果和便捷性更優(yōu)的情況下，自從周制劑司美格魯肽獲批減重適應(yīng)癥后，銷(xiāo)售額快速增長(zhǎng)，上市后的第二個(gè)完整年銷(xiāo)售額已經(jīng)是日制劑利拉魯肽的3倍之多。而隨著周制劑的上市，日制劑利拉魯肽的銷(xiāo)售基本也到達(dá)峰值，也表明了消費(fèi)市場(chǎng)短效制劑向長(zhǎng)效制劑轉(zhuǎn)變的需求。

注：基線中位數(shù)體重104.5kg

資料來(lái)源：諾和諾德官網(wǎng)，招商銀行研究院，觀研天下整理

多靶點(diǎn)方面：相對(duì)于單靶點(diǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑來(lái)說(shuō)，雙靶點(diǎn)/三靶點(diǎn)藥物在同樣的安全性下，體重降幅更為突出。天然的GLP-1分子與胰高血糖素(GCG)和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）具有高度序列同源性，這也使得同一藥物分子存在同時(shí)激活多個(gè)靶點(diǎn)受體的可能。GIP可以雙向調(diào)節(jié)胰島素分泌，GCG可以增加餐后飽腹感，并增加能量消耗。因此目前在減重藥物的研發(fā)上，GLP-1與GIP、GCGR的多靶點(diǎn)藥物已經(jīng)成為主流。尤其當(dāng)禮來(lái)的替爾泊肽（GLP-1和GIP雙受體激動(dòng)劑）臨床III期減重效果發(fā)布后，更是成為全球研發(fā)的重點(diǎn)方向。目前國(guó)內(nèi)華東醫(yī)藥/道爾生物正在研發(fā)的全球首創(chuàng)GLP-1R/GCGR/FGF21R長(zhǎng)效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑DR10624，已進(jìn)入臨床階段。

口服方面：傳統(tǒng)減重藥物多為注射劑型，給患者帶來(lái)了一定的不便。因此，口服制劑的研發(fā)成為新的熱點(diǎn)。例如，諾和諾德的口服司美格魯肽治療2型糖尿病的適應(yīng)癥已于2024年1月在國(guó)內(nèi)獲批上市，其減重適應(yīng)癥也在III期臨床研究中。禮來(lái)制藥的口服非肽類(lèi)GLP-1R激動(dòng)劑LY3502970也在進(jìn)行減重適應(yīng)癥的III期臨床研究?？诜苿┑难邪l(fā)將極大地提高患者的用藥便利性，推動(dòng)減重藥物的普及和應(yīng)用。（WW）