前言：
HPV是一種感染皮膚或黏膜細(xì)胞的無包膜小DNA病毒，嚴(yán)重者其誘發(fā)的宮頸癌是15-44歲女性中第二大惡性腫瘤。我國HPV適齡接種人群數(shù)量將由近年約6.5億人逐漸衰退至2030年約6億人；2020年女性接種率為3.61%，目標(biāo)為60%-80%，前景較廣闊，進(jìn)口價格貴于國產(chǎn)。而且，HPV疫苗短期內(nèi)納入中國免疫規(guī)劃可能性較低，國產(chǎn)HPV疫苗普遍預(yù)計將于2025年后陸續(xù)上市。
1、疫苗價數(shù)對應(yīng)預(yù)防的HPV類型數(shù)量，大腸桿菌路線工藝簡單、生產(chǎn)成本低
根據(jù)觀研報告網(wǎng)發(fā)布的《中國??HPV疫苗??行業(yè)現(xiàn)狀深度研究與投資前景分析報告（2025-2032年）》顯示，人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）是一種感染皮膚或黏膜細(xì)胞的無包膜小DNA病毒，其共有200多種型別，大約40種可以通過直接性接觸傳播。女性和男性在首次性行為開始后均存在感染HPV病毒的風(fēng)險，大部分為一過性感染，通常無需任何干預(yù)即可在數(shù)月之內(nèi)被人的免疫系統(tǒng)自行清除，但部分人會發(fā)生重復(fù)感染和持續(xù)感染。
HPV病毒持續(xù)感染與某些表皮與粘膜系統(tǒng)疾病相關(guān)。在少數(shù)女性HPV感染者中，高危型HPV持續(xù)感染會導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN），CIN則有進(jìn)一步發(fā)展為侵襲性宮頸癌的風(fēng)險。根據(jù)WHO數(shù)據(jù)，宮頸癌是15-44歲女性中第二大惡性腫瘤，2020年全球約有超60萬宮頸癌新發(fā)病例，死亡人數(shù)高達(dá)34萬，其中90%的宮頸癌病例和死亡發(fā)生在低收入和中等收入國家。
據(jù)致癌潛能，HPV可被劃分為與宮頸癌發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的高危型和與尖銳濕疣等疾病相關(guān)的低危型。國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）目前已定義以下12種具致癌性的HPV為高危型：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59。HPV 68被指定為非?？赡苤掳┑母呶Ｐ?，HPV6和11為誘發(fā)尖銳濕疣的主要低危型HPV。
HPV疫苗價數(shù)對應(yīng)感染類型數(shù)量
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疫苗價數(shù) |
對應(yīng)預(yù)防類型 |
引發(fā)癌癥種類和比例 |
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2 |
HPV16和18型感染 |
合計共引發(fā)約70%的宮頸癌 |
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4 |
6、11、16、18 |
6和11型感染合計引發(fā)約90%的生殖器疣 |
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9 |
6、11、16、18、31、33、45、52、58 |
后5種高危型HPV合計引發(fā)約20%的宮頸癌 |
資料來源：觀研天下整理
目前，共有三種表達(dá)體系用于HPV疫苗抗原的表達(dá)，包括大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)、酵母表達(dá)系統(tǒng)和桿狀病毒/昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)。
三種HPV疫苗抗原表達(dá)體系特點對比
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特點 |
大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng) |
酵母表達(dá)系統(tǒng) |
桿狀病毒/昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng) |
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遺傳背景和生長特點 |
遺傳背景清楚，細(xì)胞生長迅速，能實現(xiàn)高密度發(fā)酵培養(yǎng)，表達(dá)周期短 |
遺傳背景清楚，細(xì)胞繁殖較快，能實現(xiàn)高密度發(fā)酵培養(yǎng)，發(fā)酵周期較短 |
遺傳背景復(fù)雜，細(xì)胞生長緩慢，發(fā)酵表達(dá)周期較長 |
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生產(chǎn)成本 |
生產(chǎn)成本低 |
生產(chǎn)成本較低 |
生產(chǎn)成本高 |
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規(guī)模 |
培養(yǎng)簡單，易于規(guī)模放大 |
培養(yǎng)較簡單，易于規(guī)模放大 |
培養(yǎng)較復(fù)雜，不易于規(guī)模放大 |
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表達(dá)及翻譯后修飾 |
蛋白表達(dá)量大，但以不可溶表達(dá)居多，表達(dá)所獲五聚體可經(jīng)純化后再組裝形成病毒樣顆粒，純化步驟較簡單。不產(chǎn)生非必要糖基化修飾 |
蛋白表達(dá)量較大，體內(nèi)可以自組裝成病毒樣顆粒，但純化過程需進(jìn)行解聚和重組裝。會產(chǎn)生非必要糖基化修飾 |
蛋白表達(dá)量較低，純化過程也需進(jìn)行解聚和重組裝，工藝步驟較復(fù)雜。會產(chǎn)生非必要糖基化修飾 |
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其它 |
細(xì)胞中含有內(nèi)毒素，增加純化工藝的除雜壓力 |
不產(chǎn)生內(nèi)毒素 |
不產(chǎn)生內(nèi)毒素，但需增加除病毒工藝 |
資料來源：觀研天下整理
2、接種量、接種率及價格上升，我國HPV疫苗市場規(guī)?？焖贁U容
目前，HPV疫苗市場規(guī)模主要由接種人數(shù)、接種率和價格等參數(shù)相乘計算得出。根據(jù)統(tǒng)計局?jǐn)?shù)據(jù)了解現(xiàn)有人口基數(shù)，并考慮新生人口情況、各年齡段人口分布、不同性別的人口分布、自然死亡率等多種因素后對適宜接種HPV疫苗的9-45歲女性及男性人群進(jìn)行預(yù)測，預(yù)計2025年前約6.5億人適齡，隨后因人口結(jié)構(gòu)人數(shù)將逐漸下滑。
2021-2025年前適齡接種人數(shù)預(yù)測
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接種人群 |
9-45歲女性 |
9-45歲男性 |
合計 |
|
2021E |
3.16 |
3.44 |
6.60 |
|
2022E |
3.14 |
3.42 |
6.56 |
|
2023E |
3.10 |
3.40 |
6.50 |
|
2024E |
3.07 |
3.37 |
6.44 |
|
2025E |
3.09 |
3.41 |
6.50 |
|
2026E |
3.03 |
3.35 |
6.38 |
|
2027E |
2.99 |
3.32 |
6.31 |
|
2028E |
2.95 |
3.28 |
6.23 |
|
2029E |
2.90 |
3.24 |
6.14 |
|
2030E |
2.90 |
3.24 |
6.14 |
|
2031E |
2.79 |
313 |
5.92 |
資料來源：觀研天下整理
接種率方面，由于我國HPV疫苗開始接種時間較晚，自2017年起才開始大規(guī)模接種，同時受限于HPV疫苗供應(yīng)量，我國HPV疫苗長期處于供不應(yīng)求的局面，導(dǎo)致女性接種率遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家，而且國內(nèi)未有可用于男性適應(yīng)癥的HPV疫苗獲批。
2017-2020年男性、女性接種率
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目標(biāo)群體\年份 |
2017 |
2018 |
2019 |
2020 |
|
9-45歲女性 |
0.15% |
0.87% |
1.89% |
3.61% |
|
9-45歲男性 |
0 |
0 |
0 |
0 |
資料來源：觀研天下整理
在市場價格方面，現(xiàn)有市場規(guī)模的計算參考當(dāng)前已上市HPV疫苗價格。根據(jù)相關(guān)資料，國產(chǎn)九價HPV疫苗價格區(qū)間為900-1000元/劑，國產(chǎn)四價HPV疫苗價格區(qū)間為500-600元/劑。
已上市HPV疫苗價格
|
產(chǎn)品 |
價格 |
|
九價HPV疫苗（進(jìn)口） |
1298元/劑 |
|
四價HPV疫苗（進(jìn)口） |
798元/劑 |
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二價HPV疫苗（進(jìn)口） |
598元/劑 |
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兩款二價HPV疫苗（國產(chǎn)） |
均為329元/劑 |
資料來源：觀研天下整理
綜上計算，2017-2020年，我國HPV疫苗市場規(guī)模從9.4億元增長至135.6億元，年均復(fù)合增長率達(dá)143.43%。同時，隨著國內(nèi)在研HPV疫苗成功完成III期臨床且產(chǎn)能釋放，目標(biāo)人群接種意識不斷提升，我國HPV疫苗市場規(guī)模將不斷擴大，預(yù)計于2031年達(dá)625.4億元。
3、HPV疫苗短期內(nèi)納入中國免疫規(guī)劃可能性較低
目前，我國現(xiàn)行的國家免疫規(guī)劃疫苗包括兒童常規(guī)接種疫苗和重點人群接種疫苗。（國家免疫規(guī)劃疫苗一般指國家免費提供的、公民有義務(wù)接種的疫苗。）整體來看，我國國家免疫規(guī)劃疫苗范圍調(diào)整周期相對較長，自1978年中國正式提出實施國家免疫規(guī)劃以來，僅有2007年國家擴大了免疫規(guī)劃。因此，HPV疫苗短期內(nèi)納入中國免疫規(guī)劃可能性較低。
首先，WHO于2017年5月發(fā)布了《HPV疫苗立場文件》，指出WHO推薦各國政府將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃?？紤]區(qū)域流行病學(xué)特征、疫苗可及性、經(jīng)濟發(fā)展水平及財政支付能力等因素，WHO推薦品種與我國正式將該疫苗品種納入國家免疫規(guī)劃可能存在較長的時間差距，我國存在不采納或較長時間后才采納WHO建議的可能性。
其次，免疫規(guī)劃疫苗需滿足如下特點：供應(yīng)較為充足、防治的疾病傳染性較強或危害性較高、一般采用預(yù)防接種以及疾病經(jīng)濟負(fù)擔(dān)較重。我國HPV疫苗在供給充足方面尚不具成為備國家免疫規(guī)劃疫苗的條件。目前，我國僅有五款HPV疫苗上市銷售，九價HPV疫苗僅有默沙東供給，供應(yīng)不足，且現(xiàn)行市場銷售價格較高。不過，從各企業(yè)研發(fā)進(jìn)展來看，國產(chǎn)HPV疫苗普遍預(yù)計將于2025年后陸續(xù)上市。但市場整體仍然處于供應(yīng)不足、無法完全滿足民眾接種需求、接種成本較高的狀態(tài)。
目前我國HPV疫苗研發(fā)進(jìn)展
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公司 |
產(chǎn)品 |
臨床進(jìn)展 |
最新進(jìn)展日期 |
預(yù)計獲批時間 |
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萬泰生物 |
九價HPV（大腸埃希菌） |
Ⅲ期 |
2021/9/17 |
2025年 |
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二價HPV |
已上市 |
2020/05 |
/ |
|
|
沃森生物 |
二價HPV |
已上市 |
2022/3/24 |
/ |
|
九價HPV(畢赤酵母) |
Ⅰ期 |
2020/12/3 |
2026-2027 |
|
|
上海博唯 |
四價HPV（漢遜酵母） |
Ⅲ期 |
2021/11/4 |
/ |
|
九價HPV（漢遜酵母） |
Ⅲ期 |
2021/6/2 |
2026 |
|
|
中生集團(tuán) |
四價HPV（漢遜酵母） |
Ⅲ期 |
2019/4/30 |
/ |
|
11價HPV（漢遜酵母） |
Ⅱ期 |
2020/7/8 |
/ |
|
|
康樂衛(wèi)士 |
三價HPV（大腸桿菌） |
Ⅲ期 |
2020/12/3 |
/ |
|
九價HPV（大腸埃希菌） |
Ⅲ期 |
2021/9/14 |
/ |
|
|
瑞科生物 |
重組九價HPV（漢遜酵母） |
Ⅲ期 |
2021/7/28 |
2025-2026 |
|
重組二價（16/18）HPV疫苗 |
Ⅰ期 |
2022/5/4 |
/ |
|
|
重組二價（6/11）HPV疫苗 |
Ⅰ期 |
2022/5/4 |
/ |
|
|
第二代重組四價HPV疫苗 |
臨床前 |
2022/5/4 |
/ |
|
|
第二代重組九價HPV疫苗 |
臨床前 |
2022/5/4 |
/ |
|
|
諾寧生物/神州細(xì)胞 |
14價HPV（昆蟲細(xì)胞） |
Ⅱ期 |
2021/10/29 |
/ |
|
上海所 |
四價HPV（畢赤酵母） |
Ⅱ期 |
2021/9/24 |
/ |
資料來源：觀研天下整理(WYD)
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