中國伴隨診斷行業(yè)增速將快于全球 PCR和基因測序為主流技術 市場朝規(guī)范化發(fā)展

前言

全球人口老齡化進程不斷加深，腫瘤發(fā)病率持續(xù)攀升，藥企和科研院所投入大量資源開發(fā)新靶點、新藥物、新療法，且藥物靶標和新藥研發(fā)一一對應的關系越來越精準，直接帶動伴隨診斷需求的快速增長。而基于國內(nèi)腫瘤發(fā)病人數(shù)、創(chuàng)新藥物研發(fā)進展和診斷滲透率，我國伴隨診斷行業(yè)將進入快速發(fā)展階段，增長速度將快于全球。目前伴隨診斷領域中應用最廣泛的技術是PCR和基因測序，隨著免疫治療藥物如PD-1、ADC等的興起，免疫組化（IHC）的技術開始受到重視。在我國，伴隨診斷試劑則仍在按照體外診斷試劑進行注冊管理，未來隨著國內(nèi)政策進入調(diào)整期，伴隨診斷行業(yè)將朝規(guī)范化發(fā)展。

一、伴隨診斷行業(yè)增長前景廣闊，中國增長速度將快于全球

觀研報告網(wǎng)發(fā)布的《中國伴隨診斷行業(yè)發(fā)展深度研究與投資前景分析報告（2024-2031年）》顯示，伴隨診斷（companion diagnostic，CD）是一種體外診斷技術，能夠提供有關患者針對特定治療藥物的治療反應的信息，有助于確定能夠從某一治療產(chǎn)品中獲益的患者群體，從而改善治療預后并降低保健開支。此外，伴隨診斷還有助于確定最有可能針對治療藥物產(chǎn)生響應的患者群體。

全球人口老齡化進程不斷加深，腫瘤發(fā)病率持續(xù)攀升，藥企和科研院所投入大量資源開發(fā)新靶點、新藥物、新療法，且藥物靶標和新藥研發(fā)一一對應的關系越來越精準，直接帶動伴隨診斷需求的快速增長。根據(jù)數(shù)據(jù)，2022年全球新發(fā)癌癥1996萬例，2022年全球癌癥死亡974萬。2024年全球伴隨診斷市場規(guī)模約為75億美元，2024-2029年復合增長率達12.6%。

數(shù)據(jù)來源：觀研天下數(shù)據(jù)中心整理

基于國內(nèi)腫瘤發(fā)病人數(shù)、創(chuàng)新藥物研發(fā)進展和診斷滲透率，我國伴隨診斷行業(yè)將進入快速發(fā)展階段。數(shù)據(jù)顯示，2022年我國癌癥新發(fā)病例總數(shù)為482萬，其中男253萬例、女229萬例；癌癥死亡病例總數(shù)為257萬例，其中男163萬例、女94萬例。我國最常見的惡性腫瘤是肺癌，2022年新發(fā)病例106萬，隨后依次為結直腸癌（51.7萬）、甲狀腺癌（46.6萬）、肝癌（36.8萬）、胃癌（35.9萬）和女性乳腺癌（35.7萬），此6類癌癥占我國新發(fā)癌癥病例的60%以上。

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2017-2023年我國伴隨診斷市場規(guī)模由45億元增長至80億元，年復合增長率達10.1%。預計2024-2029年我國伴隨診斷市場規(guī)模由102億元增長至205億元，年復合增長率為15%，增長速度快于全球。

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二、PCR和基因測序為伴隨診斷主流技術，免疫組化（IHC）將愈發(fā)受到重視

目前伴隨診斷領域中應用最廣泛的技術是PCR和基因測序。實時熒光PCR具有高自動化、高特異性和高靈敏度，可檢測已知突變，而NGS檢測通量大，且可獲得樣本所有的突變信息，但操作較復雜、數(shù)據(jù)分析難度大且成本較高。隨著免疫治療藥物如PD-1、ADC等的興起，免疫組化（IHC）的技術開始受到重視。

近年來，以PD-1抑制劑為代表的免疫療法已成為驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC的標準治療方案，通過PD-L1免疫組化（IHC）伴隨診斷檢測PD-L1蛋白表達水平成為評估患者接受免疫治療獲益的重要手段。

臨床上使用的不同診斷方式對比

資料來源：觀研天下整理

從海外市場看，截至2021年2月，美國FDA共批準針對46種藥物的44款伴隨診斷試劑上市，其中，PCR產(chǎn)品最多（14個），其次是F/CISH產(chǎn)品（11個），IHC產(chǎn)品9個，NGS產(chǎn)品7個，一代測序產(chǎn)品1個，其他產(chǎn)品2個。獲批的產(chǎn)品主要集中在抗腫瘤藥物領域，特別是乳腺癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、卵巢癌等，其中獲批伴隨藥物種類最多的癌種是非小細胞肺癌。

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從國內(nèi)市場看，截至2021年6月，國家藥監(jiān)局批準的腫瘤相關伴隨診斷試劑共16個。其中，使用NGS方法的有9個，PCR方法有2個，IHC方法有4個，F(xiàn)ISH方法有1個。用于非小細胞肺癌治療領域的伴隨診斷試劑最多，其他腫瘤治療領域涉及尿路上皮癌、結直腸癌、上皮性卵巢癌。7個產(chǎn)品通過創(chuàng)新醫(yī)療器械通道審批，2個產(chǎn)品為優(yōu)先審評審批。以上獲批的伴隨診斷試劑中，非小細胞肺癌治療領域的伴隨診斷生物標志物主要集中在EGFR基因19號外顯子缺失、L858R點突變、T790M點突變，以及ALK基因融合、ROS1基因融合等，伴隨藥物主要集中在鹽酸?？颂婺?、甲磺酸奧希替尼、吉非替尼、克唑替尼等。尿路上皮癌治療領域的伴隨診斷生物標志物為PDL1，伴隨藥物為替雷利珠單抗。結直腸癌治療領域的伴隨診斷生物標志物為KRAS基因野生型，伴隨藥物為西妥昔單抗。上皮性卵巢癌治療領域獲批的伴隨診斷生物標志物為BRCA1基因及BRCA2基因胚系突變，伴隨藥物為奧拉帕利。

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三、隨著國內(nèi)政策進入調(diào)整期，伴隨診斷行業(yè)將朝規(guī)范化發(fā)展

美國是第一個提出伴隨診斷試劑概念的國家，也是第一個制定并實施針對性監(jiān)管政 策的國家。在美國，伴隨診斷必須嚴格按照伴隨診斷的合規(guī)指南執(zhí)行，補充診斷則按照 510k 法 規(guī)執(zhí)行，兩者均是患者在進行治療前的檢測，為治療提供患者的疾病情況與身體條件的 信息。但是，使用性質(zhì)有一定差異，伴隨診斷為必須進行的檢測，以決定是否適合使用 特定的藥物，而補充診斷為可選擇進行的檢測，為治療方案提供信息和依據(jù)，但與用藥 無關。此外，在審批上，伴隨診斷試劑和補充診斷試劑也有一定差別。FDA 定義有明確指 導臨床用藥預期用途的二代測序產(chǎn)品屬于Ⅲ類產(chǎn)品，即為伴隨診斷產(chǎn)品，需經(jīng)過 PMA 途徑上市。對于與指導用藥不相關，檢測結果用于臨床用藥、治療參考的檢測產(chǎn)品，即 補充診斷產(chǎn)品，其屬于Ⅱ類產(chǎn)品，經(jīng) 510( k)或 Denovo 途徑注冊上市。

在我國，伴隨診斷試劑則仍在按照體外診斷試劑進行注冊管理，應符合 2014 年 7 月發(fā)布 的《醫(yī)療器械注冊管理辦法》《體外診斷試劑注冊管理辦法》要求。

根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》中第三章和第十七條以及《6840 體外診斷試劑 分類目錄（2013 版）》中的有關規(guī)定，腫瘤相關體外診斷試劑按第三類體外診斷試劑管 理，其它部分伴隨診斷試劑類產(chǎn)品可歸屬第二類體外診斷試劑。

伴隨診斷試劑類產(chǎn)品的臨床試驗應符合《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》要 求。此外，作為國家食品藥品監(jiān)督管理總局的技術支撐單位，中國食品藥品檢定研究院 于 2016 年新成立了體外診斷試劑檢定所，顯示了我國監(jiān)管部門對體外診斷試劑行業(yè)加 強監(jiān)管的態(tài)度和決心。未來隨著國內(nèi)政策進入調(diào)整期，伴隨診斷行業(yè)將朝規(guī)范化發(fā)展。

國內(nèi)伴隨診斷政策發(fā)展歷程

資料來源：觀研天下整理（zlj）