全球血液瘤藥物行業(yè)前景分析：新存量需求基數(shù)年均超百萬(wàn)人 臨床需求尚未滿(mǎn)足

分類(lèi)依據(jù)

病變細(xì)胞

血液腫瘤亞型

細(xì)胞起源

髓系干細(xì)胞系

髓系腫瘤

淋系干細(xì)胞系

淋系腫瘤

細(xì)胞分化成熟程度

母細(xì)胞/祖細(xì)胞

急性白血病

成熟細(xì)胞

慢性白血病/淋巴瘤

病變部位

血液及骨髓

白血病/漿細(xì)胞瘤

淋巴結(jié)

淋巴瘤

血液瘤分型

疾病起因

涉及細(xì)胞類(lèi)型

涉及通路及相關(guān)細(xì)胞因子

白血病

骨髓中造血干細(xì)胞異常增殖形成的疾病。這些異常細(xì)胞可能無(wú)法正常成熟，導(dǎo)致未成熟的白細(xì)胞在血液中積累

涉及髓系或淋巴系的造血干細(xì)胞

BCL-2家族蛋白在白血病細(xì)胞中可能過(guò)表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活。TET2、DNMT3A、ASXL1基因突變涉及DNA甲基化和羥甲基化，影響基因表達(dá)調(diào)控。JAK-STAT信號(hào)通路在多種白血病中異常激活，特別是在某些T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。?span>T-ALL）中。

多發(fā)性骨髓瘤

異常的漿細(xì)胞（骨髓瘤細(xì)胞）在骨髓中無(wú)限制增殖引起的惡性腫瘤

漿細(xì)胞

MAF基因家族在調(diào)控漿細(xì)胞分化中起關(guān)鍵作用，其異常表達(dá)可能與多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)。NOTCH通路異常表達(dá)，影響腫瘤侵襲和耐藥性。RAS/RAF/MEK/ERK信號(hào)通路的激活與多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的增殖有關(guān)。

淋巴瘤

由于遺傳不穩(wěn)定性、免疫缺陷或慢性抗原刺激導(dǎo)致淋巴細(xì)胞的異常增殖

B細(xì)胞或T細(xì)胞

非霍奇金T細(xì)胞淋巴瘤(NHL-T)為異質(zhì)性惡性腫瘤，涉及多種信號(hào)通路失調(diào)，包括細(xì)胞抗原受體(BCR/TCR)通路、NF-kB通路、PI3K/AKT/mTOR通路、JAK/STAT途徑和凋亡途徑等，其中某些特定的信號(hào)通路更傾向于在特定類(lèi)型的淋巴瘤中富集。霍奇金淋巴瘤(HL)為Reed-Sternberg細(xì)胞，涉及NF-kB、JAKSTAT、免疫逃逸調(diào)節(jié)因子等。

血液瘤亞型

中國(guó)年新發(fā)病率

占比

美國(guó)年新發(fā)病率

占比

全球年新發(fā)病率

占比

白血病

72300

38%

57800

32%

365000

30%

其中：CLL/SLL

11000

6%

22000

12%

95500

8%

CML

17000

9%

8900

5%

51600

4%

ALL

13200

7%

6500

4%

120300

10%

AML

31100

16%

20400

11%

97600

8%

多發(fā)性骨髓瘤

31064

16%

35730

20%

191736

16%

淋巴瘤

87602

46%

89380

49%

651078

54%

其中：NHL

76301

40%

80550

44%

568192

47%

DLBCL

32657

17%

30609

17%

-

-

MCL

2823

1%

3681

2%

-

-

FL

5036

3%

15466

8%

-

-

MZL

7554

4%

8281

5%

-

-

BL

992

1%

1635

1%

-

-

亞型

臨床需求簡(jiǎn)介

ALL

高復(fù)發(fā)率和預(yù)后不良：ALL整體治療效果不佳，長(zhǎng)期生存率不高。盡管短期CR高達(dá)85-90%，但疾病復(fù)發(fā)仍然不可避免，復(fù)發(fā)率高達(dá)50%以上。一旦復(fù)發(fā)，5年生存率僅為7%。

AML

老年AML患者的治療不足：新靶點(diǎn)藥物和免疫療法的出現(xiàn)為老年AML患者帶來(lái)了希望，尤其是venetoclax的出現(xiàn)，為許多不適合化療的老年患者帶來(lái)了益處。但venetoclax的復(fù)發(fā)和原發(fā)性耐藥頻繁，盡管結(jié)果很有希望，但仍然是一個(gè)未滿(mǎn)足的臨床需求。

CLL

沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但仍面臨耐藥或不良事件的重大挑戰(zhàn)：盡管越來(lái)越多的BTKi藥物獲得批準(zhǔn)，但因?yàn)樗鼈兌紝儆谕活?lèi)型且需要長(zhǎng)期服用，CLL患者面臨經(jīng)濟(jì)、不良反應(yīng)和藥物耐藥性等問(wèn)題。

CML

藥物耐藥性：盡管CML患者目前可以通過(guò)長(zhǎng)期治療達(dá)到深度主要分子學(xué)緩解（MMR），但這些患者在長(zhǎng)期治療期間仍會(huì)因不良反應(yīng)和長(zhǎng)期藥物毒性而困擾。目前，用于CML治療的TKI無(wú)法完全去除BCR-ABL融合基因，也就是停止使用TKI后可能會(huì)疾病復(fù)發(fā)。

MM

高度異質(zhì)性：MM仍然是一種高度異質(zhì)性的不治之癥。MM患者可以分為兩大類(lèi)：身體狀況良好、適合進(jìn)行自體干細(xì)胞移植（ASCT）的年輕患者，以及身體狀況較差、不適合進(jìn)行ASCT的老年患者，后者通常傾向于遵循慢性病管理理念接受持續(xù)治療。

復(fù)發(fā)和進(jìn)展：大多數(shù)MM患者最終會(huì)經(jīng)歷疾病進(jìn)展和復(fù)發(fā)，這由這種疾病的生物學(xué)特性決定。在所有亞型中，伴有髓外病變和漿細(xì)胞白血病的高風(fēng)險(xiǎn)患者是當(dāng)前MM治療的難點(diǎn)，目前能夠完全克服高風(fēng)險(xiǎn)患者的藥物很少。

MDS

漏診：由于病理性造血的可替代性、形態(tài)學(xué)技術(shù)的局限性等原因，漏診現(xiàn)象頻繁發(fā)生。

傾向于轉(zhuǎn)化為AML：據(jù)統(tǒng)計(jì)，30%至40%的MDS最終會(huì)轉(zhuǎn)化為AML。一旦轉(zhuǎn)化為AML，治愈變得更加困難，患者的病情會(huì)迅速惡化，并可能在短時(shí)間內(nèi)死亡。

治療類(lèi)型

例子

優(yōu)勢(shì)

劣勢(shì)

進(jìn)入壁壘

機(jī)構(gòu)

設(shè)備

團(tuán)隊(duì)

HSCT

多種血液病和骨髓疾病的多能干細(xì)胞移植

自體HSCT、異體HSCT

治愈性治療，通常是多種血液癌和其他血液病的最后手段

自體HSCT：復(fù)發(fā)率較高，通常不適用晚期R/R患者，異體HSCT：供體難找，由于GvHD和其他并發(fā)癥導(dǎo)致的發(fā)病率/死亡率較高

高

高

高

化療

使用一種或多種化療藥物的癌癥治療

烷化劑、阿霉素

通常是癌癥標(biāo)準(zhǔn)治療，并經(jīng)常與其他療法結(jié)合

毒性和嚴(yán)重副作用，無(wú)法區(qū)分腫瘤和正常細(xì)胞

中

中

中

靶向治療

使用具有特定結(jié)合特性的抗體和結(jié)構(gòu)復(fù)合物，靶向腫瘤組織或細(xì)胞中的特定分子

單克隆抗體、小分子抑制劑，免疫檢查點(diǎn)抑制劑

高選擇性，最小化對(duì)正常細(xì)胞和組織的損害

藥物耐藥性，可能的脫靶效應(yīng)導(dǎo)致的新毒性

低

低

中

免疫治療

通過(guò)激活或抑制免疫反應(yīng)來(lái)治療

免疫檢查點(diǎn)抑制劑；免疫調(diào)節(jié)劑、癌癥疫苗、細(xì)胞療法

解決藥物耐藥性、減少副作用

部分患者群體無(wú)反應(yīng)

高

中

高

放射治療

使用電離輻射治療，通常作為癌癥治療的一部分，控制或殺死惡性細(xì)胞

X射線(xiàn)、放射性磷治療

完全殺死腫瘤，傳統(tǒng)手術(shù)無(wú)法進(jìn)行時(shí)的可能手段

涉及治療區(qū)域大小的限制，由于高劑量輻射對(duì)鄰近組織有潛在危險(xiǎn)

高

中

低